Get Adobe Flash player

Пороки развития

S. Stickler и соавт. (1985) показали, что лимфоциты детей, имеющих пороки развития и подвергавшихся действию фенитоина, более чувствительны к цитотоксическому воздействию промежуточных метаболитов, чем лимфоциты здоровых детей, также подвергавшихся действию фенитоина in utero, причем у родителей с чувствительными лимфоцитами также выявлялась повышенная чувствительность лимфоцитов к воздействию фенитоина, выявленная in vitro. Авторы объяснили это недостаточностью эпоксидгидролазы в чувствительных лимфоцитах, что снижает процессы метаболической детоксикации. В. А. Buehler (1985) выявил у одного из дизиготных близнецов, имевшего признаки фетального гидантоинового синдрома, более низкую активность эпоксидгидролазы в лимфоцитах по сравнению со здоровыми. При измерении активности эпоксидгидролазы в амниоцитах беременных женщин с эпилепсией, прйнимавших фенитоин, снижение активности фермента было выявлено у 4 из 19. Четверо их детей имели признаки фетального гидантоинового синдрома [Buehler В. et al., 1990]. На основании этих данных можно предположить, что недостаточность эпоксидгидролазы повышает тератогенный риск. Очевидно, окончательный ответ на вопрос о возможном механизме тератогенного действия веществ, связанном с дефектом в структурных или регуляторных генах, будет дан при исследовании фармакогенетических дефектов на молекулярном уровне.

Однако не все антиконвульсанты образуют в результате метаболических превращений циклические метаболиты, поэтому предполагается существование альтернативных механизмов тератогенного воздействия, например, путем образования свободных радикалов. Свободные радикалы могут связываться с макромолекулами клеток, включая ДНК и РНК, с белками, липопротеинами, клеточными мембранами, оказывая цитотоксическое действие. Тератогенность препарата в этом случае может быть снижена веществами, уменьшающими образование свободных радикалов. Введение таких соединений беременным самкам мышей уменьшает частоту фенитоининдуцированных расщелин губы и неба в потомстве [Wong М., Wells Р., 1989].

Добавить комментарий

Ссылка для мужчин: здесь можно купить дапоксетин по очень выгодной цене