Get Adobe Flash player

Трудности проспективной оценки

Важное значение имеет и доза препарата. В различных экспериментальных исследованиях доказана зависимость между дозой препарата и степенью его тератогенного воздействия [Wegner G., Nan Н., 1991; Lindhout D., Omtzigt J., 1994]. Однако вследствие трудности проспективной оценки репрезентативных выборок беременных женщин обнаружить влияние эффекта дозы для большинства препаратов достаточно сложно. Исключение составляют вальпроатиндуцированные пороки развития, в частности спинномозговые грыжи. J. Omtzigt и соавт. (1992) в проспективном исследовании проанализированы исходы 297 беременностей у женщин, которые получали вальпроат. Обнаружено, что в 6 случаях родились дети со спинномозговыми грыжами, включая одну конкордантную пару близнецов. Дневная доза вальпроата, который принимали матери этих детей в период беременности, составляла 1500 мг и выше. В то же время у 83 беременных, получавших вальпроат в дозе 950 мг, отмечались нормальные исходы беременностей. Зависимость между дозой препарата и возникновением пороков продемонстрирована и в работах D. Lindhoud и соавт. (1992) и S. Koch и соавт. (1992). Оказалось, что для женщин, родивших детей со спинномозговой грыжей, средняя дневная доза вальпроата была значительно выше по сравнению с дозами, принимаемыми женщинами, родившими здоровых детей. При дневной дозе менее 1000 мг рождения детей со спинномозговой грыжей не отмечалось, при дозе свыше 1500 мг риск рождения больного ребенка значительно повышается. В исследовании S. Koch и соавт. (1992) максимальное число микроаномалий встречалось именно среди детей, матери которых во время беременности принимали высокие дозы вальпроата. Помимо малых аномалий развития, у 3 детей отмечены врожденные пороки развития, включавшие аномалии скелета. Крупные пороки развития наблюдались у детей, матери которых во время беременности принимали большие дозы вальпроата; при этом концентрация препарата в плазме крови была максимально высокой. Однако для фенобарбитала и фенитоина корреляции между концентрацией вещества в сыворотке крови матери во время беременности и числом малых аномалий у детей не наблюдалось.

Добавить комментарий

Ссылка для мужчин: здесь можно купить дапоксетин по очень выгодной цене